Situação atual dos pacientes com mutação EGFR

Um dos assuntos mais interessantes do momento é a situação atual dos pacientes portadores de mutação EGFR. Dra. Clarissa Baldotto, oncologista clínica da Rede D’Or e membro da diretoria do Grupo Brasileiro da Oncologia Torácica (GBOT), falou sobre o tema no último mês durante o Simpósio Virtual GBOT 2020. 

De acordo com a oncologista clínica, o tratamento com o uso de inibidores de 3ª geração oferece a esses pacientes os maiores benefícios, com sobrevidas globais medianas em torno de 38 meses. Muitas dúvidas e novos desafios, no entanto, surgiram. Mutações menos comuns, como as do exon 20, são resistentes aos inibidores de EGFR de primeira, segunda e terceira gerações. A frequência dessas mutações específicas do exon 20 no câncer de pulmão varia entre 4 e 12% entre todas as mutações EGFR identificadas.

Novos estudos, felizmente, apontam uma solução com pequenas moléculas, como o poziotinibe e mobocertinibe, e também uma novidade, o amivantamabe, um anticorpo biespecífico anti-MET que mostrou benefício clínico em torno de 67%, taxa de resposta global de 36% e 41% naqueles pacientes que haviam falhado com platina, segundo resultados do estudo de fase 1/2 CHRYSALIS. 

A oncologista também comentou sobre os principais mecanismos de resistência aos inibidores de 3ª geração: as alterações do MET. A amplificação do MET é um mecanismo de resistência observado em mais de 25% dos pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC) EGFR mutado (EGFRm).

Novas drogas anti-MET buscam vencer essa resistência, como é o caso do inibidor de tirosina quinase (TKI) savolitinibe – uma medicação oral, potente e altamente seletiva. O estudo TATTON avaliou o uso de savolitinibe mais osimertinibe na depuração de ctDNA no CPNPC EGFRm com amplificação de MET, mostrando 52% de taxa de resposta. Outro estudo sobre o tema é o SAVANNAH, ainda em andamento, conforme contou a médica.

Dra. Clarissa Baldotto reforça, ao final do vídeo, que existem muitas novidades nesse cenário e que, provavelmente, as barreiras serão vencidas, melhorando a sobrevida global dos pacientes portadores da mutação EGFR. 

Referências: 

Park, K. et al. Amivantamab, an Anti-EGFR-MET Bispecific Antibody, in Patients with EGFR Exon 20 Insertion-Mutated NSCLC. Available at: https://meetinglibrary.asco.org/record/184802/abstract

Suurs, F. et al. A review of bispecific antibodies and antibody constructs in oncology and clinical challenges. Pharmacology & Therapeutics. 201 (2019) 103-119.

Moores SL, Chiu ML, Bushey BS, et al. A novel bispecific antibody targeting EGFR and cMet is effective against EGFR inhibitor-resistant lung tumors. Cancer Res. 2016;76(13):3942-3953.

Cho BC, et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR-MET bispecific antibody, in combination with lazertinib, a 3rd-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI), in advanced EGFR NSCLC. Abstract 1258O. ESMO 2020.

CT303 – The effect of savolitinib plus osimertinib on ctDNA clearance in patients with EGFR mutation positive (EGFRm) MET-amplified NSCLC in the TATTON study – SESSÃO – CTPL01 – Clinical Trials Plenary

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/11340

Oxnard, GR et al. TATTON: a multi-arm, phase Ib trial of Osimertinib combined with selumetinib, savolitinib or durvalumab in EGFR-mutant lung cancer. Ann Oncol, 2020, 31(4): 507-516.

Osimertinib Plus Savolitinib in EGFRm+/MET+ NSCLC Following Prior Osimertinib (SAVANNAH): https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03778229

Socinski, MA et al. LBA60 ZENITH20, a multinational, multi-cohort phase II study of poziotinib in NSCLC patients with EGFR or HER2 exon 20 insertion mutations. Ann Oncol, 2020; 31 (supp. 4:) S1188.

Le X, Goldman JW, Clarke JM, et al. Poziotinib shows activity and durability of responses in subgroups of previously treated EGFR exon 20 NSCLC patients. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):9514. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9514.

Riely GJ, Neal JW, Camidge DR, et al. Updated results from a phase 1/2 study of mobocertinib (TAK-788) in NSCLC with EGFR exon 20 insertions. Presented at: 2020 ESMO Congress; September 19-21, 2020; virtual. Abstract 1261M0.

Neal J, Doebele R, Riely G, et al. Safety, PK, and preliminary antitumor activity of the oral EGFR/HER2 exon 20 inhibitor TAK-788 in NSCLC. J Thorac Oncol. 2018;13(10):S599. doi:10.1016/j.jtho.2018.08.901