Sessão Presidencial GBOT 2020: o que aconteceu no cenário de pacientes com CPNPC sem mutação driver

Dr. William William, Diretor Médico da Oncologia Clínica e Hematologia do Centro Oncológico da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, discute durante o Simpósio Virtual GBOT 2020 os avanços – especialmente na imunoterapia – em câncer de pulmão não-pequenas células sem mutação driver.

O oncologista iniciou sua apresentação mostrando os resultados de um estudo recém publicado no New England Journal of Medicine que demonstra que a mortalidade em nível populacional por CPNPC nos Estados Unidos caiu drasticamente de 2013 a 2016 e a sobrevida após o diagnóstico melhorou substancialmente.

A análise desses dados sugere essa redução na incidência se deve aos avanços dos tratamentos, particularmente ao uso de terapias-alvo. Segundo ele, a imunoterapia ganhou importância no manejo de CPNPC e, quando se observa os hallmarks of cancer, percebe-se que a evasão do sistema imune foi reconhecida como uma característica importante das células neoplásicas.

Ele destacou ainda que, para aqueles pacientes sem alteração molecular, deve-se pensar em estratégias de imunoterapia isolada ou quimioterapia mais imunoterapia – e esses esquemas terapêuticos vêm apresentando uma grande mudança nos últimos anos.

O médico discutiu de maneira bastante criteriosa os estudos CheckMate 9LA, CheckMate 227, Keynote-189, IMPower 150, Keynote-407, dentre outros, mostrando o leque de opções de estratégias de tratamento. Aparentemente, nenhuma delas parece ser superior à outra, com aproximadamente 60 a 70% dos pacientes vivos em 1 ano e 40 a 50% dos pacientes vivos em 2 anos.

Em seguida, discutiu também a adição da quimioterapia com base em um estudo Canadense apresentado na ASCO 2020: o CCTG BR.34. Para o especialista, pembrolizumabe associado à quimioterapia melhora a sobrevida em tanto em doença escamosa como em doença não escamosa, independentemente da expressão de PD-L1. Outra conclusão é de que atezolizumabe adicionado à carboplatina, paclitaxel e bevacizumabe aumenta a sobrevida em pacientes com histologia não escamosa, assim como quando adicionado à carboplatina e nab-paclitaxel aumenta a sobrevida em CPNPC não escamoso. Além disso, ipilimumabe e nivolumabe adicionados à quimioterapia também aumentam a sobrevida em pacientes com CPNPC. Ele chama atenção para o fato de que todos esses estudos utilizaram no braço comparador a quimioterapia isolada e que os novos estudos deverão ser refinados, utilizando outros braços-controle.

Já em relação à monoterapia, Dr. William apresentou os dados dos estudos Keynote-024, Impower 110 e EMPOWER. Ele conclui que pembrolizumabe, atezolizumabe e cemiplimabe aumentam a sobrevida quando comparados com quimioteapia, em pacientes com alta expressão de PD-L1. Para os pacientes com expressão intermediária de PD-L1, o pembrolizumabe e o atezolizumabe não são superiores à quimioterapia.

O oncologista também abordou o estudo PACIFIC, que em um seguimento de 4 anos analisou a sobrevida global e obteve SG de 49,6% nos pacientes que receberam durvalumabe versus 36,3% que receberam placebo. Por fim, ele comentou ainda sobre o estudo NEOSTAR, que está em vias de ser publicado e avalia imunoterapia neoadjuvante para CPNPC, e o estudo NADIM, bastante esperado e publicado este ano no The Lancet Oncology.

 

Referências:

Howlander, N et al. The Effect of Advances in Lung-Cancer Treatment on Population Mortality N Engl J Med 2020; 383:640-649

J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9501). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9501, https://meetinglibrary.asco.org/record/184688/abstract

CheckMate 227: 3-year follow-up data https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20200615/checkmate-227-3year-followup-data-show-durable-longterm-osshow durable, long-term OS

Nivolumab plus Ipilimumab in Non–Small-Cell Lung Cancer https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1916859

Leighl, NB et al. CCTG BR.34: A randomized trial of durvalumab and tremelimumab +/- platinum-based chemotherapy in patients with metastatic (Stage IV) squamous or nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC)

DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9502 Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 9502-9502.

Brahmer, JR et al. LBA51 - KEYNOTE-024 5-year OS update: First-line (1L) pembrolizumab (pembro) vs platinum-based chemotherapy (chemo) in patients (pts) with metastatic NSCLC and PD-L1 tumour proportion score (TPS) ≥50%. Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S1142-S1215. 10.1016/annonc/annonc325

Herbst RS, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1–Selected Patients with NSCLC. New England Journal of Medicine. 2020 Oct 1;383(14):1328-39.

Sezer, A et al. LBA52 – EMPOWER-Lung 1: Phase III first-line (1L) cemiplimab monotherapy vs platinum-doublet chemotherapy (chemo) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) ≥50%. Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S1142-S1215. 10.1016/annonc/annonc325

Morris, V et al. 403MO – Atezolizumab in combination with bevacizumab for patients with unresectable/metastatic anal cancer. Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S409-S461. 10.1016/annonc/annonc270

Bendell JC, Bedard P, Bang YJ, et al: Phase Ia/Ib dose-escalation study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab as a single agent and in combination with atezolizumab in patients with advanced solid tumors. 2020 AACR Virtual Annual Meeting II. Abstract CT302.

LBA49 – Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC: 4-year survival update from Phase 3 PACIFIC trial. ESMO 2020.

NEOSTAR: Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab in Early-Stage, Resectable NSCLC

https://ascopost.com/News/60124

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158129

Provencio M, Nadal E, Insa A, García-Campelo MR, Casal-Rubio J, Dómine M, Majem M, Rodríguez-Abreu D, Martínez-Martí A, Carpeño JD, Cobo M. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology. 2020 Sep 24.